Sempreluna 2,5mg Comp 3 X 28

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Pour le traitement des symptômes post-ménopausiques, Sempreluna ne doit être instauré que lorsque les symptômes altèrent la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation attentive des risques et des bénéfices doit être réalisée au moins annuellement et le traitement ne sera poursuivi que si le bénéfice est supérieur au risque. Il faut évaluer soigneusement le risque d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein et, chez les femmes dont l'utérus est intact, de cancer de l'endomètre (voir également rubrique 4.8, ci-dessous). Dans le cadre de cette évaluation, il faut tenir compte des facteurs de risque individuels, ainsi que de la fréquence et des caractéristiques des deux cancers et de l'accident vasculaire cérébral en prenant en considération la réponse au traitement, la morbidité et la mortalité (voir également rubrique 4.8 et ci-dessous). Les données concernant les risques associés au THS ou à la tibolone dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Cependant, étant donné le faible niveau de risque absolu des femmes plus jeunes, l'équilibre entre les bénéfices et les risques pour ces femmes peut être plus favorable pour les femmes plus âgées. Examen médical / Suivi Avant l'instauration ou la reprise d'un THS, une anamnèse personnelle et familiale complète doit être effectuée. Des examens physiques (en particulier pelvien et mammaire) doivent être réalisés en tenant compte de l'anamnèse, des contre-indications et des précautions d'emploi. Au cours du traitement, il est également recommandé de procéder à un examen médical périodique dont la fréquence et la nature seront adaptées à chaque patiente. Les femmes seront informées des anomalies mammaires devant être signalées à leur médecin ou infirmière (voir section " Cancer du sein " ci-dessous). Des contrôles réguliers, y compris des outils d'imagerie appropriée, par exemple une mammographie, adaptés aux besoins cliniques individuels, doivent être réalisés selon les pratiques de dépistage actuelles. Troubles nécessitant une surveillance Si l'un des troubles suivants est présent, est survenu précédemment et/ou s'est aggravé lors d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de prendre en compte que ces états sont susceptibles de récidiver ou de s'aggraver au cours du traitement par Sempreluna, en particulier: - léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose - antécédents thromboemboliques ou présence de facteurs de risque (voir ci-dessous) - facteurs de risque relatifs à des tumeurs œstrogéno-dépendantes (par exemple, cancer du sein chez un parent de premier degré) - hypertension - affections hépatiques (par exemple, adénome hépatique) - lithiase biliaire - diabète sucré avec ou sans complications vasculaires - migraine ou céphalées (sévères) - lupus érythémateux disséminé - antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous) - épilepsie - asthme - otosclérose Motifs d'interruption immédiate du traitement Le traitement doit être interrompu en cas de contre-indication et dans les cas suivants: - ictère ou détérioration de la fonction hépatique - augmentation significative de la pression artérielle - nouvel épisode de céphalée de type migraineux. Hyperplasie et carcinome de l'endomètre Les données disponibles provenant d'études contrôlées sont contradictoires. Cependant, des études observationnelles ont montré de manière consistante que des femmes à qui on a prescrit de la tibolone dans la pratique clinique normale ont un risque augmenté d'avoir un cancer de l'endomètre diagnostiqué (0,8 cas supplémentaire de cancer de l'endomètre par 1000 femmes ayant utilisé de la tibolone pendant un an) (voir également rubrique 4.8). Dans ces études, le risque augmentait avec la durée d'utilisation. La tibolone augmente l'épaisseur de la paroi endométriale, telle que mesurée par échographie transvaginale. Des saignements fonctionnels et des spottings peuvent survenir durant le premier mois de traitement (voir également rubrique 5.1). Il faut conseiller aux femmes de signaler les saignements fonctionnels ou spottings survenant encore après 6 mois de traitement, débutant après cette période ou persistant après la fin du traitement. Dans ce cas, il faut référer la femme pour un examen gynécologique. Ceci peut nécessiter une biopsie de l'endomètre pour exclure une malignité. Cancer du sein Une méta-analyse des études épidémiologiques, y compris l'etude Million Women (MWS) a montré une augmentation significative du risque de cancer du sein associée à l'utilisation de la dose de 2,5 mg. Ce risque est apparu au bout de 3 ans d'utilisation et a augmenté avec la durée de la prise, voir rubrique 4.8. Apres l'arrêt du traitement, l'augmentation du risque diminuera avec le temps et la durée nécessaire pour revenir à la normale dépend de la durée pendant laquelle le THS a été suivi. Lorsqu'un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peut perdurer 10 ans ou plus. Aucune donnée sur la persistance du risque après l'arrêt du traitement n'est disponible pour la tibolone, mais une tendance similaire ne peut être exclue. Cancer ovarien Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS par œstrogènes seuls ou par une combinaison d'œstrogènes et de progestatifs, qui apparait dans les cinq ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement. D'autres études, y compris l'essai Women's Health Initiative (WHI), suggèrent qu'un risque similaire ou légèrement inférieur peut etre associe avec une utilisation de THS combines (voir rubrique 4.8). Dans l'étude Million Women Study, il a été démontré que le risque relatif de cancer ovarien associe à l'utilisation de tibolone était similaire au risque associe à l'utilisation d'autres types de THS. Maladie thromboembolique veineuse  Le THS à base d'oestrogènes ou d'association oestroprogestative est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus important de développer un épisode thromboembolique veineux (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d'une TEV est plus probable au cours de la première année du traitement par THS qu'ultérieurement (voir rubrique 4.8). Dans une étude épidémiologique utilisant une base de données au Royaume-Uni, le risque de TEV associé à la tibolone était inférieur au risque associé aux THS traditionnels, mais on ne peut exclure une légère augmentation du risque par rapport à la non-utilisation.  Les patientes qui ont un antécédent de TEV ou une thrombophilie présentent un risque accru de TEV. Le THS doit donc être considéré comme une contre-indication chez ces patientes (voir rubrique 4.3).  Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus sont l'utilisation d'œstrogènes, un âge plus avancé, une intervention chirurgicale majeure, une immobilisation prolongée, une obésité sévère (IMC > 30 kg/m²), la période de la grossesse/postpartum, un lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle éventuel des varices dans la survenue d'une TEV. Comme pour tout patient en post-opératoire, il convient de prendre des mesures prophylactiques de prévention de TEV post-opératoire. Lorsqu'une immobilisation prolongée fait suite à une intervention chirurgicale élective, en particulier une chirurgie abdominale ou orthopédique des membres inférieurs, il y a lieu, dans la mesure du possible, d'envisager d'arrêter temporairement le THS quatre à six semaines avant l'intervention et de ne le reprendre que lorsque la patiente est à nouveau complètement mobile.  Pour les femmes qui n'ont pas d''antécédent de TEV mais ayant un parent de premier degré qui présente un antécédent de thrombose à un jeune âge, on peut proposer un dépistage après avoir fourni des conseils prudents concernant ses limitations (seule une portion des anomalies thrombophiliques est identifiée lors du dépistage). Si une anomalie thrombophilique est identifiée comme divisant la thrombose en membres de la famille ou si l'anomalie est " sévère " (par exemple, antithrombine, carences en protéine S ou protéine C, ou une combinaison de ces anomalies) le THS ou la tibolone sont contre�indiqués.  Il convient d'évaluer soigneusement l'équilibre entre bénéfice et risque de l'utilisation d'un THS ou de la tibolone chez les femmes déjà sous traitement anticoagulant.  Si une TEV se produit après le début du traitement, celui-ci doit être interrompu. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin dès la survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (c'est-à-dire gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée). Maladie coronarienne (MC) Les études randomisées contrôlées n'ont pas apporté la preuve d'une protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes présentant ou pas une maladie coronarienne existante qui recevaient un THS d'association oestroprogestative ou à base d'œstrogènes uniquement. Dans une étude épidémiologique utilisant la GPRD, aucune preuve de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes ménopausées qui recevaient de la tibolone n'a été identifiée. Accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique La tibolone augmente le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique dès la première année du traitement (voir rubrique 4.8). Le risque d'accident vasculaire cérébral dépend fortement de l'âge et l'effet de la tibolone est ainsi plus important à un âge plus avancé. Autres affections. Sempreluna contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Sempreluna n'est pas un contraceptif. Le traitement par Sempreluna entraîne une diminution marquée du cholestérol HDL dépendant de la dose (de -16,7% à une dose de 1,25 mg jusqu'à -21,8% pour la dose de 2,5 mg après 2 ans). Les taux des triglycérides totaux et de lipoprotéine (a) étaient aussi diminués. La diminution du cholestérol total et des taux VLDL-C ne dépendait pas de la dose. Les taux de LDL-C étaient inchangés. L'implication clinique de ces résultats n'est pas encore connue. Les œstrogènes peuvent induire une rétention hydrique et il convient donc de surveiller étroitement les patientes atteintes d'un dysfonctionnement cardiaque ou rénal. Les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées lors d'un traitement œstrogénique seul ou d'un traitement hormonal substitutif, en raison de l'observation sous oestrogénothérapie de rares cas d'augmentation importante des triglycérides plasmatiques pouvant être responsables de pancréatites. Le traitement par Sempreluna entraîne une diminution très mineure des taux de globulines se liant à l'hormone thyroïdienne (TBG) du nombre total de T4. Les taux totaux de T3 ne sont pas altérés. Sempreluna diminue le taux de globulines se liant aux hormones sexuelles (Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG), alors que les taux de globulines se liant aux corticoïdes (Corticostéroid Binding Globulin, CBG) et de cortisol circulant ne sont pas affectés. L'utilisation d'un THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves indiquant une augmentation du risque de démence probable chez les femmes commençant, après 65 ans, un traitement THS continu combiné ou à base d'oestrogènes seuls.

Sempreluna est un traitement hormonal de substitution (THS). Sempreluna contient de la tibolone, une substance qui a des effets favorables sur différents tissus de l'organisme, comme le cerveau, le vagin et les os. Sempreluna est utilisé chez la femme post-ménopausée, qui n'a plus eu de règles depuis au moins 12 mois.

Sempreluna est utilisé pour:

Soulager les symptômes se présentant après la ménopause

Pendant la ménopause, la quantité d'œstrogènes produite par le corps de la femme diminue. Cela peut provoquer des symptômes tels que les " bouffées de chaleur ". Sempreluna atténue ces symptômes d'après ménopause. On ne vous prescrira Sempreluna que si vos symptômes vous gênent dans votre vie quotidienne.

Prévention de l'ostéoporose

Après la ménopause, certaines femmes peuvent développer une fragilité des os (ostéoporose). Vous devez discuter avec votre médecin de toutes les options disponibles.

Si vous présentez un risque augmenté de fractures à cause d'une ostéoporose et que les autres médicaments ne vous sont pas appropriés, vous pouvez prendre Sempreluna pour prévenir l'ostéoporose après la ménopause.

Ce que contient Sempreluna 2,5 mg comprimés

 La substance active est la tibolone. Sempreluna contient 2,5 mg de tibolone.

 Les autres composants sont: lactose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, palmitate d'ascorbyle et stéarate de magnésium.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Ceci comprend des médicaments vendus sans ordonnance, des médicaments à base de plantes ou d'autres produits naturels.

Certains médicaments peuvent avoir une influence sur l'effet de Sempreluna. Ceci peut conduire à des saignements irréguliers. Ceci s'applique aux médicaments suivants:

 médicaments pour traiter la coagulation sanguine (telle que la warfarine)

 médicaments pour traiter l'épilepsie (tels que le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

 médicaments contre la tuberculose (tels que la rifampicine)

 remèdes à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La majorité de ces effets indésirables sont légers.

Les maladies suivantes sont décrites plus souvent chez les femmes utilisant un THS par comparaison aux femmes qui n'en utilisent pas:

• cancer du sein • croissance anormale ou cancer de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale ou cancer endométrial) • cancer de l'ovaire • caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse) • maladie cardiaque • accident vasculaire cérébral • perte de mémoire possible si le THS a débuté après 65 ans

Si vous souhaitez davantage d'informations sur les effets indésirables, voyez la rubrique 2.

Effets indésirables fréquents (qui surviennent chez 1-10% des femmes qui prennent Sempreluna):

• saignements vaginaux ou "spotting" • douleur abdominale • prise de poids • seins sensibles • croissance anormale des cheveux et des poils • symptômes vaginaux (pertes, démangeaisons, irritation ou infection fongique).

Effet indésirable peu fréquent (qui survient chez 0,1-1% des femmes qui prennent Sempreluna):

• acné

D'autres effets indésirables qui ont été rapportés (fréquence inconnue) sont:

• Vertiges, maux de tête, migraine, dépression • Éruption cutanée ou démangeaisons • Troubles visuels (comme une vision trouble) • Affections gastro-intestinaux • Œdème • Douleur articulaire ou musculaire • Changements de la fonction hépatique

Il existe des notifications de cancer du sein et de croissance cellulaire accrue ou de cancer de la muqueuse de l'utérus chez des femmes prenant Sempreluna. Consultez votre médecin si des saignements vaginaux ou spottings se présentent, ou si l'un quelconque des effets secondaires mentionnés ci-dessus devenait gênant ou continu.

Effets indésirables qui ont été décrits pour d'autres THS:

• problèmes de la vésicule biliaire; • problèmes cutanés, tels que:

• décoloration de la peau du visage ou du cou, connu comme " masque de grossesse " (chloasma)
• nodules douloureux rouges sur la peau (érythème noueux)
• éruption cutanée avec rougeurs ou plaies (érythème polymorphe)
• " purpura vasculaire " (petits points hémorragiques sur la peau);

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via :

Belgique

L' agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance – Boîte Postale 97, 1000 BRUXELLES Madou. Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be,

Luxembourg

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé ; Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Ne prenez jamais Sempreluna:

Si l'une des situations suivantes est d'application pour vous. Si vous n'êtes pas sûre au sujet d'un des points ci-dessous, questionnez votre médecin avant de prendre Sempreluna.

 si vous êtes allergique à la tibolone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6;

 si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si il y a suspicion d'un cancer du sein est suspecté chez vous;

 si vous avez un cancer qui est sensible aux œstrogènes, comme un cancer de la muqueuse de l'utérus (endomètre), ou s'il y a une suspicion que vous ayez un tel cancer;

 si vous présentez des saignements vaginaux inexpliqués;

 si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse de l'utérus (hyperplasie de l'endomètre) et que vous n'êtes pas encore traitée pour cette affection;

 si vous avez ou avez eu dans le passé un caillot de sang dans une veine (thrombose), par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire);

 si vous avez un trouble de la coagulation du sang (comme déficience en protéine C, protéine S ou antithrombine).

 si vous avez ou avez eu récemment, une maladie causée par des caillots de sang dans une artère, par exemple attaque cardiaque, accident vasculaire cérébral ou angine de poitrine.

 si vous avez ou avez eu dans le passé une maladie du foie et que vos tests de fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

 si vous avez un problème sanguin rare dénommé " porphyrie ", qui est héréditaire.

 si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pourriez l'être;

 si vous allaitez;

Si un ou plusieurs des problèmes indiqués ci-dessus apparaissent pour la première fois alors que vous prenez Sempreluna, vous devez arrêter de prendre ce médicament et consulter immédiatement votre médecin.

Grossesse Sempreluna ne peut pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Si une grossesse survient pendant un traitement par Sempreluna, le traitement doit être immédiatement arrêté. Aucune donnée clinique relative à l'exposition à Sempreluna pendant la grossesse n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Allaitement On ne sait pas si la tibolone/ les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Sempreluna est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Fertilité Il n'y a aucune donnée disponible sur l'effet de la tibolone sur la fertilité chez l'être humain. Chez les animaux, la tibolone a eu des activités anti-fertilité (voir rubrique 5.3).

1. Comment prendre Sempreluna 2,5 mg comprimés ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Sempreluna est destiné à un usage par voie orale. Prenez un seul comprimé par jour. Avalez le comprimé avec un peu d'eau ou une autre boisson. Prenez de préférence le comprimé au même moment chaque jour.

Les plaquettes de Sempreluna portent les noms des jours de la semaine. Commencez par prendre un comprimé marqué du jour actuel de la semaine. Si par exemple, vous commencez un lundi, prenez le comprimé de l'alvéole marquée "lu" dans la rangée supérieure de la plaquette. Après cela, prenez un comprimé chaque jour en suivant les jours de la semaine sur la plaquette, jusqu'à ce que la plaquette soit vide. Commencez la plaquette suivante le jour suivant. Assurez-vous qu'il n'y ait pas d'interruption entre les plaquettes ou les boites.

Sempreluna ne peut pas être utilisé au cours des 12 premiers mois suivant les dernières règles. Si vous prenez Sempreluna plus tôt, le risque de saignements vaginaux irréguliers peut augmenter.

Votre médecin veillera à prescrire la dose la plus faible possible pour traiter vos symptômes, pendant la période la plus courte possible. Consultez votre médecin si vous pensez que cette dose est trop forte ou pas assez forte.

Si vous avez pris plus de Sempreluna que vous n'auriez dû

Si vous avez pris trop de Sempreluna, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre pharmacien ou le Centre Antipoison (070/245.245). Si quelqu'un a pris trop de comprimés, il n'est pas nécessaire de s'inquiéter. Consultez néanmoins immédiatement votre médecin. Les symptômes pouvant survenir en cas de surdosage sont des nausées, des vomissements ou des saignements vaginaux.

Si vous oubliez de prendre Sempreluna

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez-le dès que possible. Toutefois, ne prenez pas le comprimé oublié si vous avez plus de 12 heures de retard.

Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous devez être opérée

Si vous allez être opérée, informez votre chirurgien que vous prenez Sempreluna. Il est possible que vous deviez arrêter de prendre Sempreluna environ 4 à 6 semaines avant l'opération pour réduire le risque de caillot sanguin (voir la rubrique 2, Caillots sanguins dans une veine). Demandez à votre médecin quand vous pouvez recommencer à prendre Sempreluna.